L'historien retrace la jeunesse de Catherine de Médicis, orpheline confinée dans un couvent avant de connaître un mariage sans amour auprès d'Henri de Valois, et dont le destin bascule lorsqu'elle devient reine-mère à la mort de ce dernier. A contre-courant de la légende noire de la descendante de Laurent le Magnifique, il dresse le portrait d'une femme complexe, capable de surmonter les épreuves.