Lorsqu'ils se rencontrent pour la première fois dans les années 1970, Harry et Sally ne s'apprécient pas, mais alors pas du tout. Ils se quittent, jurant de ne plus se revoir. Cinq ans plus tard, ils se retrouvent mais rien n'a changé : leurs avis sur les relations hommes-femmes divergent du tout au tout. Cinq autres années passent et Harry rencontre Sally de nouveau. Chronique de la longue naissance d'un amour, une comédie romantique entre Rohmer, Woody Allen et Cukor...