Léonard reçoit un mystérieux mail de son grand père défunt lui enjoignant de retrouver le tableau La dame à l'hermine. Le jeune enquêteur s'envole alors jusqu'à Cracovie et découvre l'histoire, au coeur de la Renaissance, de Cecilia Gallerani, la maîtresse du duc de Milan, qui a été menacée de mort par la femme de ce dernier, bien décidée à récupérer ce portrait peint par Léonard de Vinci.