Michel de Nostredame, médecin et astrologue réputé, est suspecté d'hérésie en 1533 et doit se réfugier chez son grand-père Jean, à Saint-Rémy-de-Provence. Mais Ochoa, moine mystique et sanguinaire, blesse Jean, qui meurt après avoir révélé à son petit-fils qu'ils sont descendants des Iaaschar, une tribu gardienne des arcanes de la destinée humaine. Michel se rend à Paris