Au lendemain de la mort de son père, sal Paradise, apprenti écrivain, rencontre Dean Moriarty, jeune ex-taulard au charme ravageur, marié à la très séduisante Marylou. Entre Sal et Dean, l'entente est immédiate et fusionnelle. Assoifés de liberté les deux amis décident de prendre la route avec Marylou et partent à la rencontre du monde, des autres et d'exu mêmes.