La série de 10 épisodes est interprétée par Jude Law (nommé deux fois aux Oscars) dans le rôle de Pie XIII et l'Oscarisée Diane Keaton dans celui de Soeur Mary, une nonne américaine expatriée au Vatican. La musique, une des passions de Paolo Sorrentino, est très présente dans la série au travers d'un choix personnel de titres issus de différents genres : musique électronique, classique, indie-pop et chansons traditionnelles italiennes.