En 1968, dans une Amérique en pleine mutation, Doris et Frannie sont deux soeurs célibataires d'une trentaine d'années. Elles décident de quitter le New Hampshire pour se lancer dans un road-trip à travers les Etats-Unis. Frannie, qui rêve de passer sa vie avec sa soeur, est au comble du bonheur. Mais Doris a soif d'expériences : elle veut découvrir le monde, avoir des amants et s'amuser.