A la fin du XVe siècle, la corruption règne à Rome et au sein de l'Eglise catholique. Alors que le cardinal Rodrigo Borgia devient pape, il va devoir utiliser sa fonction et sa famille pour bâtir sa dynastie. Son fils aîné, Cesare, est animé d'un intelligence brillante et inhumaine. Sa fille, Lucrèce, a 12 ans et plaît déjà aux hommes.