Yorick est de retour, héros malgré lui dans un monde où tous les hommes ont été tués par un mystérieux virus, à l'exception de lui et de son singe Esperluette. Son périple à travers l'Amérique se poursuit, aux côtés de l'agent 355 et du docteur Allison Mann, ses compagnons de route. Il va devoir affronter ses propres démons lorsqu'il se voit confronté à une geôlière très particulière.